关于IL-12的应用实例

文章摘要 / Abstract： 
胰腺癌是临床治疗难度最高的恶性肿瘤之一。谷氨酰胺 - 多胺通路是胰腺癌进展的核心特征，也是临床治疗失效的关键诱因。本研究构建了一种靶向谷氨酰胺 - 多胺通路的益生菌 - 纳米反应器生物杂化体系（CPPt），用以重塑胰腺癌的代谢微环境与免疫微环境。该工程化 CPPt 体系将丁酸梭菌（CB）益生菌与载有多胺氧化酶（PAO）的聚多巴胺纳米反应器整合，材料表面修饰铂纳米颗粒（Pt NPs）。具体作用机制如下：丁酸梭菌消耗谷氨酰胺，切断肿瘤谷氨酰胺供给；多胺氧化酶降解体内现有多胺储备，双重干扰谷氨酰胺 - 多胺通路，重编程肿瘤代谢并逆转多胺介导的放疗抵抗。

与此同时，表面锚定的铂纳米颗粒可催化多胺氧化酶反应生成的过氧化氢分解产氧，缓解肿瘤缺氧状态，进一步提升肿瘤放疗敏感性。此外，丁酸梭菌代谢产生的丁酸，联合放疗刺激巨噬细胞分泌的白介素 12p70 可协同启动 CD8⁺细胞毒性 T 细胞，持续激活机体抗肿瘤免疫应答。

综上，CPPt 体系构建出代谢调控 - 免疫激活 - 放疗增敏的联动环路，在多种胰腺癌小鼠模型中均可强效抑制肿瘤增殖与转移，并显著延长荷瘤小鼠治疗后生存期。本研究证实谷氨酰胺 - 多胺通路是难治性胰腺癌多模态创新治疗的核心靶点，为胰腺癌新型综合治疗策略开辟新思路。

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