乔默生物IL-4/IL-13高分文献应用——M2巨噬细胞极化

文献摘要

巨噬细胞异常活化及其介导的炎症反应放大效应，是推动急性肺损伤（ALI）进展的核心病理基础。雷公藤红素（CE）虽具备强效抗炎活性，但水溶性差、全身毒性大，极大制约了其临床转化应用。本研究利用促炎 M1 型巨噬细胞的代谢特征 —— 即葡萄糖转运蛋白 1（GLUT1）高表达，设计得到葡萄糖修饰的雷公藤红素 (CG) 前药，该前药可自组装形成无载体纳米粒 CG NPs。得益于 GLUT1 介导 M1 巨噬细胞的靶向摄取作用，CG NPs 水溶性与体内稳定性显著提升，能够在脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤小鼠炎症肺组织中快速、持续富集。与游离雷公藤红素相比，CG NPs 整体治疗效果提升，同时显著降低肝肾毒性。机制研究表明，CG NPs 靶向 Drp 1 蛋白，破坏Drp 1‑MiD51 蛋白相互作用，进而抑制线粒体过度分裂与活性氧（ROS）蓄积，阻断 NF‑κB 介导的炎症信号通路，抑制 M1 型巨噬细胞驱动的细胞因子释放。分子对接结果提示，相较于雷公藤红素，葡萄糖修饰可赋予 CG 更优异的线粒体稳态调控能力；该效应可能源于 CG 独特的 U 型构象，该构象可嵌入 Drp 1 蛋白并形成更密集的氢键网络，提升二者结合亲和力。综上，本研究构建了集精准靶向与线粒体保护于一体的纳米前药策略，为急性肺损伤等炎症性疾病提供极具潜力的治疗思路。

关键词： 雷公藤红素，巨噬细胞糖代谢，线粒体稳态，Dynamin-related protein 1, Drp 1, 急性肺损伤

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