趋化因子：生理及病理生理学中的多向调节因子

引言：免疫系统由多种类型细胞组成，每种细胞都有其特定功能，可在外来物质入侵时快速做出有效反应。外来物质入侵会引发剧烈的炎症反应，募集多种免疫细胞和蛋白质，其中就包括一种特殊的细胞因子-趋化因子。

趋化因子（chemokines）是细胞因子中最大的一类，其在生理和病理活动中起重要作用。不同浓度的趋化因子可刺激某些白细胞迁移，这一过程被称为趋化作用。趋化因子不仅通过造血分化和免疫监视对维持止血至关重要，它还有助于协调先天免疫和适应性免疫反应。趋化因子诱发的免疫反应通常需要促炎因子的共刺激作用，如IL-1α, IFN-γ 和TNF-α。趋化因子具有高度特异性；此外，它还具有招募多种明确的趋化因子亚群和受体的特性。

根据半胱氨酸残基和二硫键的保守结构不同可将趋化因子分为不同的亚家族。趋化因子的命名反映了多个半胱氨酸组的基序和排列情况。除一个亚家族外，其余亚家族都是两个保守的二硫键中的一个连接第一个半胱氨酸残基和第三个半胱氨酸残基，而另一个连接第二个半胱氨酸和第四个半胱氨酸残基。这些二硫键有助于进一步维持趋化因子的三级和四级结构，并在受体与配体结合时发挥指导作用。

为了发挥生物效应，趋化因子会与G蛋白偶联受体（G-protein coupled receptor，GPCR）超家族结合，GPCR家族具有7个保守的跨膜结构域，趋化因子可以与这些结构域相互作用。根据配体基序的不同可将趋化因子受体分为多个亚家族，这些受体更倾向与同名亚家族的趋化因子相互作用。此外，趋化因子和它们的受体则倾向于非选择性相互作用，以刺激粘附性趋化因子、共刺激细胞因子和信号级联的上调，使细胞极化，从而引导趋化。

 

趋化因子亚家族及其命名

C趋化因子：仅含两个由单一二硫键连接的保守半胱氨酸残基。

CC趋化因子：含四个保守的半胱氨酸残基，其中前两个靠近N-末端，且彼此相邻。

CXC趋化因子：含四个保守的半胱氨酸残基，其中前两个靠近N-末端，且被任一其他氨基酸分开。

CX3C趋化因子：含四个保守的半胱氨酸残基，其中前两个靠近N-末端，且被三个其他任意氨基酸分开。

不同趋化因子介绍

CXCL6，在人体中又名GCP-2，在小鼠中又名LIX，是一种结缔组织衍生的CXC趋化因子，在单核细胞、血小板、内皮细胞和肥大细胞中均有表达，通过与CXCR1和CXCR2受体结合进行信号传递。CXCL6是一种高度选择性的中性粒细胞趋化剂，且具有抗血管生成活性，提示其具有抗癌潜力。

相关研究领域：

•血管新生/心脑血管 •骨，骨骼，软骨 •趋化性 •免疫系统 •炎症 •伤口愈合

 

CXCL9/CXCL10/CXCL11是由IFN-γ刺激单核细胞、内皮细胞、成纤维细胞和癌症细胞分泌产生的CXC趋化因子。CXCL9、CXCL10、CXCL11是趋化因子受体CXCR3的配体， 主要调节CXCR3途径中的免疫细胞激活、分化和迁移，并通过招募免疫细胞发挥免疫应答作用。

相关研究领域：

•肿瘤免疫 •趋化性 •免疫系统 •血管生成

 

Eotaxin （CCL11）是一种由IFN-γ刺激的内皮细胞和TNF激活的单核细胞产生的CC趋化因子，通过CCR3受体传递信号。嗜酸粒细胞趋化因子与eotaxin-2和eotaxin-3一起选择性地趋化嗜酸性粒细胞，在肺哮喘和过敏反应中的嗜酸性粒细胞募集调节中发挥关键作用。

相关研究领域：

•趋化性 •免疫系统 •神经生物学 •伤口愈合

CXCL1（在人体中又名GRO-α/MGSA，在小鼠中又名KC，在大鼠中又名CINC-1），是一种主要由脾细胞分泌的CXC趋化因子，在炎症过程中促进中性粒细胞活化。CXCL1还通过刺激有丝分裂发生而参与黑素瘤相关的发病机制。

相关研究领域：

•血管新生/心脑血管趋化性•趋化性•免疫系统 •炎症伤•神经生物学•伤口愈合

RANTES (CCL5)是一种CC趋化因子，可通过CCR1、CCR3、CCR5和US28(巨细胞病毒)受体传递信号。RANTES能够趋化单核细胞、记忆T细胞(CD4+/CD45RO)、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等，也具有抑制某些HIV-1、HIV-2和SIV菌株的能力。
相关研究领域：
•AIDS/HIV •过敏 •血管新生/心脑血管 •趋化性 •免疫系统 •炎症 •神经生物学 •移植 •伤口愈合

Exodus-2 (CCL21) 是一种CC趋化因子，通过与CCR7受体结合发挥作用，在淋巴管内皮细胞、脾脏和阑尾中均有表达。Exodus-2通过趋化T淋巴细胞和B淋巴细胞抑制造血发生。

相关研究领域：

• AIDS/HIV •趋化性 •免疫系统 •炎症 •伤口愈合

TARC (CCL17)是一种CC趋化因子，主要由胸腺树突状细胞产生，通过与自然杀伤细胞、嗜碱性细胞和2型辅助性T淋巴细胞上表达的CCR4受体相互作用发出信号。

相关研究领域：

•趋化性 •免疫系统 •伤口愈合

 

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